أقدم معاوية على اغتيال الشخصيات الإسلامية التي لها مكانة مرموقة في العالم الإسلامي والتي تحظى باحترام بالغ في نفوس المسلمين حتّى لا يزاحم أحد منهم ولده يزيد ولا تتجه إليهم الأنظار ، وفعلاً قام باغتيال هؤلاء وهم :
1 ـ سعد بن أبي وقاص :
أما سعد بن أبي وقاص فهو فاتح العراق وأحد أعضاء الشورى الذين رشحهم عمر إلى الخلافة الإسلامية وقد ثقل وجوده على معاوية فدسّ إليه سمّاً فقتله  .
2 ـ عبد الرحمن بن خالد :
أمّا عبد الرحمن بن خالد فكان له رصيد شعبي في أوساط أهل الشام وقد استشارهم معاوية فيمن يعقد له البيعة بعد وفاته فأشاروا عليه بعبد الرحمن فأسرّها معاوية في نفسه وأضمر له السوء ومرض عبد الرحمن فأوعز معاوية إلى طبيب يهودي أن يعالجه ويسقيه سمّاً فسقاه السمّ فمات على أثر ذلك  .
3 ـ عبد الرحمن بن أبي بكر :
كان عبد الرحمن بن أبي بكر من أبرز العناصر المعارضة لمعاوية في أخذه البيعة ليزيد وقد أعلن معارضته له وأشيع ذلك في يثرب ودمشق وقدم له معاوية رشوة لينال رضاه وكانت مائة ألف درهم فأبى أن يقبلها وقال : لا أبيع ديني بدنياي وتعزو بعض المصادر أن معاوية دسّ له سمّاً فقتله  .