انتهى الحكم الفرثي في عام 227م أو 226م بظهور سلالة فارسية حاكمة جديدة في إيران هي السلالة الساسانية (637 – 227م) نسبة إلى جدها المسمى "ساسان" الذي كان الكاهن الأعلى في معبد الإلهة "أناهيتا" في اصطخر في زمن الحكم الفرثي، واستطاع حفيده المسمى "أردشير" الاستيلاء على جميع بلاد إيران في حدود 226، حيث كان آخر ملك فرثي "ارطبان" الخامس، ودام الحكم الساساني نيفاً وأربعة قرون، ودخل العراق تحت حكم هذه السلالة إلى الفتح العربي في موقعة القادسية (637م) وقام منها ملوك عظام من مشاهيرهم سابور أو شابور الاول الذي خلف "أردشير"، ودام حكمه نصف قرن تقريباً (272 – 241م)، وسابور الثاني (379 -309م) الذي سماه العرب "سابور ذا الاكتاف"، ومن أواخر ملوكهم المشهورين كسرى الاول (579 – 241م)، وسابور الثاني (379 – 309م) الذي سماه العرب "سابور ذا الاكتاف"، ومن أواخر ملوكهم المشهورين كسرى الاول (579 – 531) الذي لقب "أنوشروان"، والذي اشتهر بعدله وصلاحه، وفي عهده ولد النبي محمد (ص) في أواخر سني حكمه (570م)، وأخرهم الملك يزدجرد الثالث (651 – 632م) الذي انتهت في عهده الدولة الفارسية على أيدي العرب المسلمين.