تمت الإشارة إلى هذه المتلازمة حين شوهدت مجموعة من الإصابات الخبيثة العائلية المبكرة و التي شملت كلاً من سرطان الثدي ، ساركومات النسج الرخوة ، أورام الدماغ ، أورام قشر الكظر و ابيضاض الدم . و قد تم وضع معايير تشخيص LFS عند أي شخص بوجود :

- ساركوما في النسج الرخوة أو العظم عند مريض أقل من 45 عام.

- إصابة أحد أقارب الدرجة الأولى قبل عمر45 عام .

- تشخيص غرن في أي عمر

- تشخيص أي سرطان آخر عند قريب من الدرجة الأولى أو الثانية قبل عمر 45 عام .

تبين ان حوالي 70% من العائلات المصابة بـ LFS تعاني من طفرات في الخط المنتش في المورثة p53 الكابحة للأورام، ويمكن لهذه المتلازمة أن تترافق بشدة مع أورام الثدي و ساركومات النسج الرخوة و الغرن العظمي و أورام الدماغ و أورام قشر الكظر و أورام ويلمز و الأورام العفلية في الثدي و بشكل معتدل مع سرطان البنكرياس ، و بشكل أقل مع ابيضاضات الدم و الورم الأرومي العصبي .

 و في 30 % من العائلات المصابة بـ LFS ، لم يتم كشف طفرات في p53 حيث اتهمت تبدلات مورثية في بروتينات أخرى تتفاعل مع وظيفة p53.