مثيلة الدنا DNA Methylation

اضافة مجموعة المثيلCH3 الى DNA وتعد أكثر الآليات المدروسة في مجال الوراثة اللاجينية. وتضاف مجموعة المثيل في اغلب الأحيان الى ذرة الكربون الخامسة من السايتوزين (وهذه القاعدة النتروجينية تشكل بقع ساخنة للتحوير) في مزدوجات CpG او ما يسمى بجزر CpG وهي تواليات مكررة تتوزع على الجينوم مشكلة إحدى مظاهر تكرار التواليات في خلايا حقيقية النواة ، ففي الجينوم البشري هناك حوالي 290,000 جزيرة وتقع اغلبها عند الطرف ' 5 في العديد من الجينات البشرية، وهذا يشير الى ان حوالي 60 % من الجينات البشرية تحوي على هذه الجزر والأغلبية منها لا تحوي على المثيل في اغلب أطوار الحياة. وتكثر في المناطق السابقة للممهدات اذ تشكل 40 % من ممهدات اللبائن.
وتختلف عملية المثيلة من حيث النمط اعتمادا على عدة ظروف مثل العمر، ففي جينوم الإنسان (الخلايا الجسمية) تصل نسبة السايتوزين الحاوي على مجموعة المثيل الى حوالي 1% من القواعد الكلية للDNA وهذا يعني ان هناك حوالي 70- 80% من الجزر الثنائية CpG حاوية على المثيل على الذرة الخامسة من السايتوزين بغض النظر عن حالة التعبير عن الجينات . وهناك حالات من المثيلة عند انتشارها في DNA تسمى المثيلة الشاملة Global Methylation وتحدث في بعض مراحل العمر وتكون مختلفة بين الأحياء ومختلفة في حالات الصحة والمرض مما يشير الى ان عملية المثيلة تشترك في وظائف أخرى غير التحكم في عمليات الانتساخ فهي تمثل إحدى الوسائل الدفاعية ضد الفيروسات الغازية او عمليات القفز للعناصر القافزة غير المرغوب فيها ، وكذلك تساعد في التمايز وتخصص الأنسجة وغيرها من المظاهر. تختلف المثيلة بين الأحياء ويكون ذلك بالنوعية اوالمستوى، فمثلا بعض الحشرات تكون مناطق المثيلة هي CpT بدلا من CpG الشائعة في اللبائن، وفي البكتريا تتم مثيلة الأدنين الواقعة ضمن تواليات محددة اما في الفطر Neurospora فتتم مثيلة الأدنين في TpA . وقد سجلت أعلى حالات المثيلة في جينومات المملكة الحيوانية في الحيوان البحري Sea squirt وعلى النقيض فان  الدودة (النموذج الدراسي) Caenorhabditis elegans لا توجد فيها سايتوزينات تحوي المثيل ولا تمتلك الإنزيمات الخاصة بالمثيلة. وفضلا عن ذلك وكما ذكر أعلاه ان المثيلة وأنماطها تختلف وفق المرحلة العمرية،فمثلا الأجنة المبكرة للفئران تكون درجة مثيلة جينوماتها تصل الى 70-80 % وتهبط الى 30 % في المراحلاللاحقة. وتختلف درجة المثيلة حتى بين أنواع الجنس الواحد .