تحويرات الهستونات Histone Modifications

التحويرات التي تحصل للهستونات بعد الترجمة ولعلها تكون الأهم، اذ تحور الحوامض الامينية الداخلة في تركيب الهستونات التي تكون بشكل سلاسل طويلة، فاذا كانت الحوامض الامينية مشحونة فان يمكن ان يؤدي الى تغييركرية الهستون وبالتالي لا تستطيع أشرطة DNA الالتفاف حولها بشكل صحيح أثناء عمليات التضاعف وهذا يمكن ان ينقل الى النسخ الجديدة حيث تعمل الهستونات المحورة كقوالب لتكوين هستونات جديدة التي تكون بشكلها الجديد المتغير عن الأصل، وهذا ما يحصل في الخلايا المتمايزة Differentiated cells وتبقى بهذه الحالة ولا تعود الى حالة الخلايا الجذعية.
وأهم مناطق الهستونات التي تحور هي ذيول الهستونات وتشمل التحويرات المثيلة او الأستلة او الفسفرة او Ubiquitylation او Sumoylation . وأهم التحويرات هي الأستلة التي ترتبط بنشاط الجين وزيادة التعبير عنه وهي أكثر الحالات دراسة، فمثلا تضاف مجموعة الاستيل الى ثمالات اللايسين₉ K و₁₄ K لذيل الهستون H3 بواسطة إنزيم استلة الهستونات HATS الذي يؤدي الى زيادة كفاءة الانتساخ ، والسبب هو فيزيوحيوي بطبيعته ، فاللايسين له شحنة موجبة على ذرة النتروجين لذا يرتبط بمجموعة الفوسفات السالبة في DNA وبالتالي يمنع تنافرهم ولكن ارتباط الاستيل الى اللايسين يحول الشحنة الموجبة الى حالة التعادل وبالتالي تكون هناك فرصة لوصول عوامل الانتساخ والإنزيمات الى DNA . ومن جهة ثانية فان الجسيم النووي يمكن ان يرتبط الى الجسيمات المجاورة مؤدية الى حدوث التكثيف ومنع وصول عوامل الانتساخ الى DNA ولكن إضافة مجموعة الاستيل الى اللايسين يمكن ان يمنع هذا الانضغاط. وعليه فان أستلة اللايسين يمكن ان تساعد وتجلب او ترشد عددا من عوامل الانتساخ والإنزيمات المحورة ومكونات مكائن الانتساخ الى DNA للتعبير عنه. ويمكن ان تتآزر عملية الأستلة مع آليات أخرى مؤدية الى تغيير تصرف الجسيم النووي وهذا بمجموعه يسمى شفرة الهستون .
وبذا تعد أحد أوجه التنظيم اللاوراثي اي غير المتعلق بتواليات DNA ، فالهستونات يمكن ان تنشط الجينات او تسكتها وهذا يوضح لماذا تتمايز وتتخصص الخلايا. وأشرطة DNA تلتف حول الهستونات بشكل خاص حول مراكزالهستونات كما موضح في الشكل :

وعند تغير نمط الالتفاف فان ذلك يؤثر في التعبير الجيني. ولكن هناك تغايرات أخرى على المستوى الجزيئي يمكن ان تؤثر في فعالية الكروماتين وبالتالي التعبير عن الجينات وتوجد عدة مستويات للتحوير تعمل بطرق مختلفة وفقاً للموقع المحور وهذا يشير الى إمكانية قراءة التحويرات من قبل أنظمة الانتساخ .