بما أن النواتج النهائية لتقويض البيريميدينات ذوّابة في الماء، فإن فرط إنتاج البيريميدينات نادرا ما يؤدي إلى شذوذات ذات أعراض وعلامات سريرية مهمة. وفي حالات فرط حمض بول الدم الذي يرافقها فرط إنتاج PRPP يزداد إنتاج نوكليوتيدات البيريميدين ويزداد إطراح الألانين بيتا. وبما أن ميثيلين رباعي هيدرو الفولات ضروري لتخليق الثيميديلات، فإن اضطرابات استقلاب الفولات والفيتامين B₁₂ تؤدي إلى عوز TMP.

بيلة حمض الأوروتيك Orotic Acidurias

ربما تكون بيلة حمض الأوروتيك المرافقة لمتلازمة راي Rey's تالية لعدم قدرة المتقدرات شديدة التأذي على استخدام فسفات الكربامويل التي تخرج إلى العصارة الخلوية ليزداد تركيزها هناك ويزداد إنتاج حمض الأوروتيك. وتدل بيلة حمض الأوروتيك من النمط I على عوز في ناقلة الفسفوريبوزيل للأوروتات ونازعة كربوكسيل الأوروتيديلات كليهما (التفاعلان 5 و 6 في الشكل 1)؛ أما النمط II الأندر حدوثاً من بيلة حمض الأوروتيك فيشير إلى عوز نازعة كربوكسيل الأوروتيديلات فقط.

 ويترافق عوز ناقلة الكربامويل للأورنيثين م(ن إنزيمات دورة البولة) في متقدرات الكبد مع زيادة إطراح حمض الأوروتيك واليوراسيل واليوريدين لأنه يؤدي إلى خروج ركيزته، فسفات الكربامويل، إلى العصارة الخلوية حيث تنشط التخليق الحيوي لنوكليوتيدات البيريميدين. وتظهر بيلـة حمـض الأوروتيك الخفيفة أكثر وضوحاً عند تناول طعام غني بالنتروجين.

ويمكن لبعض الأدوية أن تسبب بيلة حمض الأوروتيك، فمُضاهئ البورين، أي الألوبورينول، هــو ركيزة لناقلة فسفوريبوزيل الأوروتات (التفاعل 5 من الشكل 1 ) ويتنافس على هذا التفاعل مع حمض الأوروتيك، الركيزة السوية للإنزيم. بالإضافة إلى ذلك، فالنوكليوتيد الناتج عـــــن الألوبورينـــول يثبط نازعة كربوكسيل الأوروتيديلات (التفاعل 6 من الشكل ذاته) مــا يــؤدي إلى بيلــة حمـض الأوروتيك وبيلة الأوروتيدين. والأمر ذاته يحدث مع 6- آزايوريدين بعد تحوله إلى 6- آزايوريديلات.

الشكل (1) مراحل تخليق النوكليوتيدات البيريميدنية

مواضيع ذات صلة

اضطرابات استقلاب النكليوتيدات البورينية

تخليق النوكليوتيدات منقوصة الاكسجين ( dNTPs )

تقويض النوكليوتيدات البيريميدينية

Dehydrogenases Perform Two Main Functions

Oxidases Use Oxygen As A Hydrogen Acceptor

تخليق النكليوتيدات البيريميدينية

تقويض النوكليوتيدات البورينية

تنظيم استحداث البورينات

التخليق الحيوي للنوكليوتيدات البورينية

سبيل كيناز جانوس ومُنبِّغات الإشعار ومنشطات الانتساخ Jak/STATS Pathway

آلية عمل الأنسولين (وغيره من الهرمونات التي تحوي فعالية كيناز التيروزين الداخلية)

آلية عمل هرمونات المجموعة II-C (المرسال الثاني هو الكالسيوم ومشتقات فسفاتيديل الإينوزيتول)