تتظاهر مختلف العيوب الوراثية في مخلقة PRPP سريرياً على شكل النقرس. وهذه العيوب كلها (مثل ارتفاع قيمة Vmax أو زيادة الألفة للريبوز-5- فسفات أو مقاومة التثبيط الارتجاعي التفارغي) تؤدي إلى فرط إنتاج مستقلبات البورينات وفرط إطراحها، فيفوق مستوى بولات المصل حدود ذوبانيتها مما يؤدي إلى تبلور يورات الصوديوم في الأنسجة الرخوة والمفاصل فتتسبب بحدوث تفاعل التهابي يدعى التهاب المفاصل النقرسي. بيد أنّ الكثير من حالات النقرس هي نتاج اضطراب تعامل الكلية مع حمض البول. ومشاهدة بلورات يورات الصوديوم الإبرية في السائل المفصلي مُشَخصةً للنقرس.

وفي حين تندر حالات عوز البورينات عند البشر هناك العديد من اضطرابات تقويض البورينات الوراثية (الجدول 1). ويمكن تمييز حالات فرط حمض البول في الدم بناء على مقدار إفراغ المريض للبولات فيما إذا كان سوياً (الأسباب كلوية) أو زائداً (فرط إنتاج) . تعكس بعض هذه الحالات خللاً في إنزيمات معينة، ويكون بعضها الآخر ثانوياً لأمراض أخرى كالسرطان والصدفية وغيرهــا مـــن الأمراض التي تزيد من معدل تقلب الأنسجة.

متلازمة ليش نيهان Lesch Nyhan syndrome

وهي حالة فرط حمض بول الدم بفرط الإنتاج، تتصف بتكرار تشكل حصيات حمض البول ومتلازمـــة غريبة من التشويه (الجدع) الذاتي، وتعكس عيباً في إنزيم HGPRTase، أحد إنزيمات الإنقاذ يقود إلى تراکم PRPP داخل الخلايا (عدم استهلاكه في الإنقاذ) ما يؤدي إلى فرط إنتاج البورينات.

الجدول (1) بعض الاضطرابات الوراثية في استقلاب البورينات وشذوذاتها المرافقة وخصائصها.

وقد وجدت عدة طفرات في جين HGPRTase تتراوح نتائجها بين نقص فعاليته وانعدامها، وتتميز الطفرات الأقل ضرراً بفعالية إنزيمية ضعيفة مع فرط حمض بول الدم الحاد دون أعراض عصبية.

داء فون جيركه Von Gierke's disease

يحدث فرط إنتاج البورين وفرط حمض بول دم المصابين بهذا الداء (عــــوز الغلوكوز -6- فسفاتاز) كنتيجة لفرط إنتاج طليعة PRPP (الريبوز -5- فسفات). بالإضافة لذلك، فالحماض اللاكتيكي "اللبني" المرافق لهذا الداء يؤدي إلى نقص إطراح البولات الكلوي (تنافس على الإطراح) مما يؤدي إلى زيادة بولات الجسم الإجمالية.

نقص حمض بول الدم Hypouricemia

يترافق عوز إنزيم أكسيداز الزانثين مع نقص حمض البول في الدم وزيادة إطراح الهيبوزانثين والزانثين في البول. اما سبب العوز هذا فهو إما خلل وراثى أو تخرب كبدي حاد. وفي الحالات الحادة، قد يتظاهر المرض بالبيلة الزانثينية xanthinuria وحصيات الزانثين.

عوز نازعة أمين الأدينوزين وفسفوريلاز نوكليوزيدات البورين

يترافق عوز نازعة أمين الأدينوزين مع داء عوز مناعي تكون فيه اللمفاويات التائية T Cells المشتقة من الغدة السعترية thymus واللمفاويات البائية B Cells المشتقة من نقى العظام قليلة وغير فعالة وظيفيا. أما عوز فسفوريلاز نوكليوزيدات البورين فيترافق مع عوز حاد في اللمفاويات التائية فقط مع وظيفة سوية ظاهرياً للخلايا البائية. ويبدو أن الخلل المناعي ينتج من تراكم dGTP وdATP اللذين يثبطـان تفارغيا إنزيم مرجعة الريبونو كليوتيدات ما يؤدي إلى نفاد طلائع الدنا، وخاصة dCTP من الخلايا.

مواضيع ذات صلة

اضطرابات استقلاب النوكليوتيدات البيريميدينية

تخليق النوكليوتيدات منقوصة الاكسجين ( dNTPs )

تقويض النوكليوتيدات البيريميدينية

Dehydrogenases Perform Two Main Functions

Oxidases Use Oxygen As A Hydrogen Acceptor

تخليق النكليوتيدات البيريميدينية

تقويض النوكليوتيدات البورينية

تنظيم استحداث البورينات

التخليق الحيوي للنوكليوتيدات البورينية

سبيل كيناز جانوس ومُنبِّغات الإشعار ومنشطات الانتساخ Jak/STATS Pathway

آلية عمل الأنسولين (وغيره من الهرمونات التي تحوي فعالية كيناز التيروزين الداخلية)

آلية عمل هرمونات المجموعة II-C (المرسال الثاني هو الكالسيوم ومشتقات فسفاتيديل الإينوزيتول)